Исследования, проведенные в институте Chiba Cancer Center в Японии, обнаружили удивительный способ, которым рак ускользает от иммунной системы. По сути, он взламывает иммунные клетки, перенося собственную дефектную митохондриальную ДНК (мтДНК) в Т-клетки, которые должны его атаковать. Этот хитрый ход ослабляет иммунные клетки, делая их менее эффективными в остановке опухоли.
Клинические образцы от пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легких были проанализированы на предмет мутаций мтДНК. Митохондриальный перенос изучался с использованием митохондриально-специфических флуоресцентных репортеров и множественных моделей in vitro и in vivo. Оценивались функции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, метаболические профили и ответы на ингибиторы иммунных контрольных точек.
Анализ образцов меланомы и легких показал, что митохондрии, энергетические двигатели клеток, могут переходить из раковых клеток в Т-клетки. Эти перенесенные митохондрии несли функциональные ошибки в своей ДНК, которые мешали процессам производства энергии и функционирования Т-клеток.
Митохондрии необходимы для питания клеток, включая Т-клетки, которые в значительной степени зависят от выработки энергии для борьбы с раком. Но когда раковые клетки передают свои дефектные митохондрии, они теряют способность нормально функционировать, подавляя энергию Т-клеток и вызывая их истощение.
Попав внутрь Т-клеток, поврежденные митохондрии заменяют здоровые с помощью механизма, который обычно работает в обратном порядке, когда здоровые митохондрии мигрируют, чтобы заменить поврежденные. Исследование показало, что раковые клетки защищают свои перенесенные митохондрии, прикрепляя молекулы, которые не дают Т-клеткам их разрушать.
Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении рака. Но не все хорошо реагируют на эти препараты. Это исследование показало, что пациенты, чьи опухоли имели больше митохондриальных мутаций, с меньшей вероятностью получали пользу от ингибиторов контрольных точек, вероятно, потому что митохондриальный взлом уже поставил под угрозу их Т-клетки.
Примененная исследователями стратегия блокирования восстановила эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек, особенно в опухолях с высоким уровнем митохондриального переноса. Результаты показывают, что нацеливание на внеклеточные везикулы может быть многообещающей стратегией противодействия тактике уклонения от иммунного ответа рака.
Хотите бросить курить?
