Гексагидроканнабинол, или ГГК, — это синтетический каннабиноид, появившийся в последние годы в продуктах из конопли, продаваемых онлайн и в магазинах. Его часто рекламируют как легальную альтернативу марихуане, особенно в регионах, где каннабис остается запрещенным. Хотя тетрагидроканнабинол, или ТГК, широко изучен и регулируется во многих странах, о ГГК известно гораздо меньше, включая его воздействие на мозг, потенциальную опасность злоупотребления и безопасность для человека.
ГГК — это не одно соединение, а группа родственных молекул. Две распространенные формы, или эпимеры, ГГК — это 9(R)-ГГК и 9(S)-ГГК. Эти эпимеры являются зеркальными копиями друг друга, то есть состоят из одних и тех же атомов, но расположены по-разному в пространстве. Это тонкое различие в структуре может приводить к совершенно разным эффектам в организме. Целью исследования было определить, вызывает ли каждая из этих двух форм ГГК те же поведенческие эффекты, что и ТГК.
Чтобы выяснить это, исследователи из RTI International и Управления по борьбе с наркотиками США провели серию поведенческих экспериментов на самцах мышей. В одной из серий экспериментов использовался так называемый тест каннабиноидной тетрады – метод, позволяющий оценить четыре классических эффекта каннабиноидов у грызунов: снижение двигательной активности, уменьшение болевой чувствительности, снижение температуры тела и каталепсию (разновидность ригидной неподвижности). Эти эффекты считаются признаками того, что вещество активирует каннабиноидные рецепторы в мозге.
В другой серии экспериментов проверялось, способны ли мыши распознавать эффекты различных соединений. В этой части исследования мышей обучали различать инъекции ТГК и инъекции нейтрального раствора. Животные научились совать нос в разные области испытательной камеры в зависимости от того, какое вещество им вводили. После того, как мыши освоили это различение, исследователи проверили, будут ли они реагировать на соединения ГГК так же, как на ТГК. Если да, то это означало бы, что животные воспринимали ГГК как вещество, вызывающее схожие психоактивные эффекты.
В тетрадных тестах как ТГК, так и 9(R)-HHC продемонстрировали выраженные и стабильные эффекты по всем четырем параметрам. Мыши, которым вводили любое из этих соединений, меньше двигались, демонстрировали сниженную чувствительность к боли, имели более низкую температуру тела и проводили больше времени в неподвижной позе. Эти результаты свидетельствуют о том, что 9(R)-HHC взаимодействует с каннабиноидными рецепторами в мозге аналогично ТГК.
Напротив, 9(S)-HHC оказывал лишь два из четырех эффектов. Он снижал температуру тела и увеличивал неподвижность, но не обеспечивал достоверного снижения подвижности или блокирования боли. Кроме того, для достижения какого-либо эффекта требовались более высокие дозы, что указывает на его гораздо меньшую силу, чем ТГК или 9(R)-HHC.
Эксперименты по распознаванию наркотиков показали схожую картину. Мыши, обученные распознавать ТГК, реагировали на 9(R)-HHC так же, как если бы это был тот же наркотик, но только в умеренных и высоких дозах. Это говорит о том, что 9(R)-HHC обладает схожими психоактивными свойствами и потенциально может использоваться так же, как и ТГК. Соединение 9(S)-HHC, напротив, лишь частично заменяло ТГК и только в высоких дозах. Даже в этом случае у мышей наблюдалось снижение мотивации и признаки интоксикации, включая летаргию и значительное снижение скорости реакции.
*Результаты свидетельствуют о том, что 9(R)-HHC обладает высоким потенциалом имитировать психоактивные и поведенческие эффекты ТГК у людей, в то время как 9(S)-HHC может обладать меньшей вероятностью этого эффекта, если только не принимается в больших дозах. *
Примечательно, что у мышей, получавших очень высокие дозы 9(R)-HHC, иногда наблюдались судороги, тремор и мышечная скованность, а половина животных, подвергшихся воздействию максимальной дозы, погибла через несколько дней после эксперимента.
Исследование также подчеркивает, как различия в химической структуре могут приводить к значительным различиям в поведении соединения в мозге. Хотя 9(R)-HHC и 9(S)-HHC практически идентичны по своему атомному составу, только версия 9(R) продемонстрировала явные признаки психоактивности во всех тестах. Это говорит о том, что соотношение этих эпимеров в потребительских продуктах HHC может оказывать сильное влияние на то, как эти продукты воздействуют на пользователей.
Предыдущие анализы коммерческих продуктов выявили широкие вариации в этом соотношении: от менее одной части 9(R)-HHC на каждые пять частей 9(S)-HHC до более двух частей 9(R) на каждую часть 9(S).
Хотя исследование проводилось на мышах, его результаты поднимают важные вопросы об использовании и регулировании продуктов HHC у людей. Поскольку 9(R)-HHC ведет себя во многом подобно ТГК, он может иметь схожие риски, включая потенциальную возможность злоупотребления, негативные когнитивные и психические эффекты, а также физические побочные эффекты, такие как гипотермия и летаргия. Авторы отмечают, что для оценки этих рисков у людей необходимы дополнительные исследования.
Исследователи также отмечают ряд ограничений. В экспериментах участвовали только самцы мышей, поэтому неизвестно, будут ли реакции самок и людей одинаковыми. Исследование не оценивало, вызывают ли соединения толерантность или симптомы отмены при многократном употреблении, хотя ранние исследования показывают, что продукты HHC могут вызывать больше симптомов отмены, чем ТГК. Полученные результаты также не позволяют говорить о долгосрочной безопасности, поскольку использовались только однократные дозы.
В будущих исследованиях необходимо будет изучить эффекты многократного воздействия, возможную зависимость, половые различия и другие риски для здоровья, связанные с употреблением ГГК. Также потребуются исследования на людях, чтобы определить, переносятся ли психоактивные эффекты, наблюдаемые у мышей, на человеческий опыт.